La leucemia linfatica cronica, il tumore del sangue più frequente tra gli adulti, non è uguale per tutti i pazienti. Ci sono casi detti ad alto rischio, in cui la malattia è più aggressiva. Per esempio quando sono presenti caratteristiche genetiche come le delezioni del cromosoma 17p o le mutazioni del gene Tp53. Ma dal congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (Asco) arrivano dati positivi su un trattamento già approvato per questa malattia. Il farmaco in questione si chiama zanubrutinib e a Chicago sono stati presentati nuovi risultati dello studio Sequoia.

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La combinazione a durata fissa

In un caso, zanubrutinib è stato valutato in combinazione con venetoclax in 114 pazienti con leucemia linfatica cronica mai trattati prima o con linfoma linfocitario a piccole cellule, con o senza delezioni del cromosoma 17p e/o mutazioni del gene Tp53. Ebbene, la sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi è stata, in generale, del 92%, il tasso di risposta globale del 97% e la sopravvivenza globale del 96%. Tra i pazienti con mutazioni, il 94% era libero da progressione a 24 mesi e l’87,6% era ancora libero da progressione a 36 mesi. Tutti i dati sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.

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I pazienti più a rischio

“La combinazione di zanubrutinib e venetoclax ha ottenuto risposte profonde e durature in tutti i gruppi di rischio, inclusi i pazienti con mutazioni di TP53, con un profilo di sicurezza generalmente gestibile – spiega Mazyar Shadman, direttore medico di Immunoterapia Cellulare e della Bezos Family Immunotherapy Clinic, Fred Hutch Cancer Center di Seattle -. In particolare, numerosi pazienti hanno potuto interrompere il trattamento e mantenere la remissione, evidenziando il potenziale di una terapia a tempo limitato con un controllo significativo della malattia”.

Per Shadman, è essenziale generare dati per determinare le future strategie di trattamento della leucemia linfatica cronica che consentano sia la terapia continuativa che la sospensione programmata del trattamento, in particolare per i pazienti ad alto rischio. “Molti studi di prima linea sulla leucemia linfatica cronica abbiano escluso popolazioni di pazienti con caratteristiche di malattia ad alto rischio, BeOne li ha invece inclusi nello studio Sequoia – sottolinea Laiwang, responsabile globale di Ricerca e Sviluppo della farmaceutica BeOne -. Quasi l’88% dei pazienti con delezione del cromosoma 17p e/o TP53 trattati con zanubrutinib più venetoclax rimane libero da progressione a 36 mesi, un risultato senza precedenti per un regime di associazione di 2 farmaci in questa popolazione di pazienti difficile da trattare”.

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I dati sulla monoterapia

In un altro caso, il trial ha valutato anche zanubrutinib in monoterapia nella stessa popolazione di pazienti (la più grande coorte prospettica di pazienti con questi tumore del sangue delezione del cromosoma 17p). A distanza di oltre 5,5 anni (65,8 mesi), la maggior parte dei pazienti è rimasta libera da progressione. In particolare, a 60 mesi, il 72,2% dei pazienti trattati con zanubrutinib è rimasto libero da progressione. Dopo l’aggiustamento per l’impatto della pandemia di Covid-19, il 73% dei pazienti nella coorte è rimasto libero da progressione a 60 mesi. Il tasso di sopravvivenza globale a 60 mesi è stato dell’87% dopo l’aggiustamento per Covid-19. Al momento dell’analisi dei dati, il tasso di risposta globale era del 97,3% e il 62,2% dei pazienti era ancora in trattamento con zanubrutinib.